Το Zokinvy αναφέρεται στις ΗΠΑ: το προσδόκιμο ζωής παρατείνεται κατά μέσο όρο 2,5 χρόνια!

Η Eiger είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη και εμπορία στοχευμένων θεραπειών για τη θεραπεία σοβαρών σπάνιων και εξαιρετικά σπάνιων ασθενειών. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι ξεκίνησε το Zokinvy (lonafarnib) στην αγορά των ΗΠΑ. Το φάρμακο εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Νοέμβριο του 2020 για τη θεραπεία της προγηρίας (Progeria, επίσης γνωστή ως: Hutchinson-Guilford Σύνδρομο Προγηρίας, HGPS) ) και Προγερινοπάθειες (PL), μειώνοντας τον κίνδυνο θανάτου. Σε κλινικές δοκιμές, η θεραπεία με Zokinvy μείωσε τη θνησιμότητα κατά 60% (p=0, 0064) και το παρατεταμένο προσδόκιμο ζωής κατά 2, 5 χρόνια. Πολλοί ασθενείς έχουν χρησιμοποιήσει το φάρμακο για περισσότερα από 10 χρόνια.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Zokinvy είναι το πρώτο φάρμακο στον κόσμο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της Προγηρίας και της Προγηρίας-όπως Laminopathy (PL). Ταυτόχρονα με την έγκριση, η FDA εξέδωσε ένα κουπόνι αναθεώρησης προτεραιότητας σπάνιας παιδιατρικής νόσου (PRV) στο Eiger για να ανταμείψει την εταιρεία για τις εκκρεμείς συνεισφορές της στον τομέα της προγηρίας. Στις 23 Νοεμβρίου, ο Άιγκερ ανακοίνωσε ότι είχε πουλήσει αυτό το PRV για 95 εκατομμύρια δολάρια. Σύμφωνα με τη συμφωνία συνεργασίας και προμήθειας του Ιδρύματος Ερευνών Προγηρίας (PRF), ο Άιγκερ διατήρησε το 50% των εσόδων, ή 47,5 εκατομμύρια δολάρια.

Ο Eldon Mayer, Εμπορικός Διευθυντής της Eiger, δήλωσε: «Το Zokinvy είναι ένα φάρμακο που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο θανάτου για ασθενείς με προγηρία. Προκειμένου να εκπληρώσουμε τη δέσμευσή μας προς τους ασθενείς, καθιερώσαμε το Eiger OneCare, ένα ολοκληρωμένο σχέδιο που περιλαμβάνει επαγγελματίες διευθυντές φροντίδας, εξατομικευμένη υποστήριξη που παρέχεται από ειδικούς επιστροφής χρημάτων, συν-πληρωμένη βοήθεια για επιλέξιμους ασθενείς και άλλες υπηρεσίες υποστήριξης ασθενών που έχουν σχεδιαστεί για να βοηθήσουν τους ασθενείς που αναζητούν θεραπεία με zokinvy."

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι περισσότεροι από τους αναγνωρισμένους ασθενείς που πληρούν τις προϋποθέσεις zokinvy έχουν λάβει θεραπεία Zokinvy μέσω του Παγκόσμιου Προγράμματος Πρόσβασης Επέκτασης της Eiger και έχουν πλέον ενταχθεί στο Eiger OneCare, το οποίο θα βοηθήσει στην εξομάλυνση της μετάβασης στην εμπορική προσφορά της Zokinvy.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, Zokinvy εγκρίθηκε μέσω μιας διαδικασίας αναθεώρησης προτεραιότητας, και το φάρμακο υποβάλλεται επί του παρόντος σε ταχεία αξιολόγηση από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA). Προηγουμένως, Zokinvy έχει χορηγηθεί ορφανό φάρμακο ονομασία (ODD) για τη θεραπεία της Προγηρίας και Progeria-όπως Laminopathy από τις ΗΠΑ FDA και EMA της ΕΕ, και έχει απονεμηθεί Breakthrough Ονομασία Φαρμάκων (BTD) και Σπάνια Παιδιατρική Νόσος Ονομασία (RPDD) από το FDA.

Η προγηρία και η προγηρία-όπως Laminopathy (PL) είναι μια μοναδική, εξαιρετικά σπάνια, κληρονομική πρόωρη γήρανση ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει την πρόωρη γήρανση των παιδιών και να επιταχύνει το θάνατο των νέων ασθενών. Χωρίς θεραπεία, τα παιδιά με προγηρία θα πεθάνουν από καρδιακές παθήσεις, με μέση ηλικία θανάτου 14,5 ετών. Εκτιμάται ότι υπάρχουν περίπου 400 παιδιά με Προγηρία και 200 παιδιά με PL στον κόσμο, εκ των οποίων περίπου 180 παιδιά και νέοι ενήλικες έχουν επιβεβαιωθεί από το Ίδρυμα Ερευνών Progeria, εκ των οποίων περίπου 20 βρίσκονται στις Ηνωμένες Πολιτείες και 23 στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ευρώπη.

Το Zokinvy είναι ένας πρωτοπόρος αναστολέας της φαρνησιλομενάσης από το στόμα (FTI) που εμποδίζει τη φαρνησία της προγηρίας. Το φάρμακο είναι μια θεραπεία τροποποίησης της νόσου που έχει σημαντικά οφέλη επιβίωσης σε παιδιά και νέους ενήλικες με Progeria. Μεταξύ των ασθενών με προγηρία, το Zokinvy μείωσε το ποσοστό θνησιμότητας κατά 60% (p=0, 0064) και αύξησε το μέσο χρόνο επιβίωσης κατά 2, 5 χρόνια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γαστρεντερικές αντιδράσεις (έμετος, διάρροια, ναυτία), οι περισσότερες από τις οποίες είναι ήπιες ή μέτριες (βαθμού 1 ή 2). Πολλοί ασθενείς με Progeria έχουν λάβει θεραπεία zokinvy για περισσότερα από 10 χρόνια.

Η προγηρία (HGPS) είναι μια σπάνια και θανατηφόρα γενετική ασθένεια που επιταχύνει τη γήρανση στα παιδιά. Η ασθένεια προκαλείται από μια σημειακή μετάλλαξη στο γονίδιο LMNA που κωδικοποιεί το έλασμα Α (lamin A), το οποίο παράγει μια ασυνήθιστα φαρνεσυλιωμένη, τοξική προγηρίνη. Το Lamin A αποτελεί μέρος του ικριώματος πυρηνικής δομής και διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην πυρηνική δομή και λειτουργία. Τα παιδιά με προγηρία πεθαίνουν από την ίδια ασθένεια που επηρεάζει εκατομμύρια συνήθως γηράσκοντες ενήλικες-αρτηριοσκλήρωση, αλλά η μέση ηλικία θανάτου για τα παιδιά είναι 14,5 χρόνια. Οι εκδηλώσεις της νόσου progeria περιλαμβάνουν σοβαρή υποπλασία, σκληρόδερμα-όπως δέρμα, συστηματική λιποδυστροφία, απώλεια μαλλιών, συσπάσεις αρθρώσεων, σκελετική δυσπλασία, επιταχυνόμενη συστηματική αθηροσκλήρωση, μειωμένη καρδιαγγειακή λειτουργία και εγκεφαλικό επεισόδιο. Υπολογίζεται ότι υπάρχουν περίπου 400 παιδιά με την Προγηρία παγκοσμίως.

Οι προγερινοπάθειες κληρονομούνται από μια σειρά μεταλλάξεων στα γονίδια lamin A ή/και Zmpste24 που επιταχύνουν τη γήρανση. Αυτές οι μεταλλάξεις παράγουν φαρνησία που είναι διαφορετική από τις προγεροειδείς λαμινοπάθειες. Πρωτεΐνη. Αν και δεν παράγει προγηρία, οι μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια μπορούν να προκαλέσουν εκδηλώσεις ασθενειών που επικαλύπτονται αλλά διαφέρουν από εκείνες της προγηρίας. Σε γενικές γραμμές, η συχνότητα εμφάνισης ελασμάτων τύπου Progeria μπορεί να είναι υψηλότερη από την Προγηρία σε παγκόσμια κλίμακα.

Ο Λόναφαρνιμπ έχει άδεια από τον 'ιγκερ από τη Μερκ. Το φάρμακο είναι ένας από του στόμα ενεργός αναστολέας της φαρνησιλοτρανσφεράσης με διακριτικά χαρακτηριστικά, η οποία βρίσκεται σε προχωρημένο στάδιο ανάπτυξης. Η φαρνησιλοτρανσφεράση ονομάζεται ισοαμυλάση. Η διαδικασία διολεφίνης εμπλέκεται στην τροποποίηση των πρωτεϊνών. Η Προγηρία είναι μια φαρνησιωμένη μη φυσιολογική πρωτεΐνη, η οποία πιστεύεται ότι δεν είναι σε θέση να διασπηθεί, με αποτέλεσμα τη στενή σύνδεση με την πυρηνική μεμβράνη, η οποία οδηγεί σε αλλαγές στη μορφολογία της πυρηνικής μεμβράνης και επακόλουθη βλάβη των κυττάρων. Το Lonafarnib μπορεί να εμποδίσει τη φαρνησιοποίηση της πρωτεΐνης προγηρίας και έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου σε παιδιά με προγηρία.

Μοριακή δομή του lonafarnib

Εκτός από τη θεραπεία της προγηρίας και της αμινοπάθειας που μοιάζει με προγηρία, το Eiger αναπτύσσει επίσης lonafarnib για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας D (HDV). Στα τέλη Δεκεμβρίου του 2018, ο FDA και ο EMA χορήγησαν αντίστοιχα στο lonafarnib τον χαρακτηρισμό του ρηξικέλευθου φαρμάκου (BTD) και τον χαρακτηρισμό του φαρμάκου προτεραιότητας (PRIME) για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας D (HDV). Το Lonafarnib μπορεί να αναστέλλει το στάδιο προνυλίωσης της αναπαραγωγής HDV στα ηπατικά κύτταρα, εμποδίζοντας τον κύκλο ζωής του ιού κατά τη διάρκεια του σταδίου συναρμολόγησης του ιού.

Δεδομένα από μια σειρά κλινικών μελετών φάσης ΙΙ επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του σχήματος που βασίζεται στο lonafarnib στη θεραπεία ασθενών με λοίμωξη από HDV. Τα δεδομένα δείχνουν ότι μεταξύ των ασθενών με λοίμωξη από HDV που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία (αρχική θεραπεία), το σχήμα που βασίζεται στη λοναφαρνίμπη έχει επιτύχει Το συνδυασμένο κύριο τελικό σημείο της μείωσης των επιπέδων HDV RNA ≥2 log10 και η ομαλοποίηση της αμινοτρανσφεράσης (ALT) της αλανίνης αντικατοπτρίζει βελτίωση της ηπατικής κατάστασης και της ιολογικής ανταπόκρισης. Επί του παρόντος, το φάρμακο βρίσκεται σε μια βασική κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ HDV.

Η ηπατίτιδα D προκαλείται από λοίμωξη από HDV και είναι ο πιο σοβαρός τύπος ανθρώπινης ιικής ηπατίτιδας. Η ηπατίτιδα D εμφανίζεται μόνο ως συν-λοίμωξη σε άτομα που μεταφέρουν τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV), προκαλώντας ηπατικές παθήσεις που είναι πιο σοβαρές από την ηπατίτιδα Β και μπορούν να επιταχύνουν την ηπατική ίνωση, τον καρκίνο του ήπατος και την ηπατική ανεπάρκεια. Η ηπατίτιδα D είναι μια ασθένεια που επηρεάζει σοβαρά την παγκόσμια ανθρώπινη υγεία. Η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει περίπου 15-20 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Ο επιπολασμός της ηπατίτιδας D ποικίλλει σε διάφορες περιοχές του κόσμου. Σύμφωνα με αναφορές, περίπου το 4,3%-5,7% των φορέων του ιού της χρόνιας ηπατίτιδας Β παγκοσμίως έχουν λοίμωξη από HDV. Σε ορισμένες περιοχές, συμπεριλαμβανομένων τμημάτων της Εξωτερικής Μογγολίας, της Κίνας, της Ρωσίας, της Κεντρικής Ασίας, του Πακιστάν, της Τουρκίας, της Αφρικής, της Μέσης Ανατολής και της Νότιας Αμερικής, ο επιπολασμός του HDV μεταξύ των χρόνιων λοιμώξεων από HBV είναι ακόμη υψηλότερος. Σύμφωνα με αναφορές, Μογγολία και Πακιστάν Ο επιπολασμός του HDV μεταξύ των ατόμων που έχουν μολυνθεί από HBV είναι τόσο υψηλός όσο το 60%。